Patologias que promovam uma rota alternativa aos megacariócitos, desviando-os do destino pulmonar, promovem a circulação sistêmica destes, que acabam se depositando na microcirculação distal, principalmente capilares digitais. Lá, há liberação massiva de VEGF, PDGF e TGF, recrutando fagócitos mononucleares e fibrobrastos. Há efeito na musculatura lisa peri-arteriolar e na matriz extracelular, que modulam o fluxo sanguíneo e promovem estrutura para a neoangiogênese.
Isso pode ocorrer em shunts direito-esquerdo (comunicação entre átrios ou ventrículos).
Pode ocorrer também em situações de hipóxia que induzam a uma neuromodulação dos vasos pulmonares, ou a uma produção de fatores vasoativos que causem certo grau de shunt, como em fibroses, cânceres ou infecções pulmonares.
Nas doenças hepáticas, pode haver deficiência na filtração de fatores vasoativos, que atingem a circulação sistêmica e geram a síndrome hepato-pulmonar. A vasodilatação diminui a resistência periférica, o que diminui o tempo de passagem dos eritrócitos pela microcirculação pulmonar, causando hipóxia, além de ensejar a saída dos megacariócitos do pulmão para a circulação. O fígado alterado também não processa o estrogênio que, na circulação, tem efeitos vasculares conhecidos (e.g. telangiectasias) e, nos pulmões, podem promover anastomoses que permitem a saída dos megacariócitos.
Na retrocolite úlcero-hemorrágica, a produção abundante de citocinas pelo intestino também age nos pulmões e gera hipocratismo digital, que se correlaciona com a severidade da doença.
Referência
https://orbi.ulg.ac.be/bitstream/2268/14401/1/Hippocratisme.rmdl.pdfhttps://www.nature.com/articles/nature21706